Une étude identifie un nouveau composé dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques – ScienceDaily

0
3


Alors que des scientifiques du monde entier mènent la guerre contre un nouveau virus mortel, un laboratoire de l’Université du Colorado à Boulder travaille sur de nouvelles armes pour lutter contre une menace microbienne différente: une marée montante de bactéries résistantes aux antibiotiques qui, si elles ne sont pas contrôlées, pourraient tuer une 10 millions de personnes par an d’ici 2050.

“La situation du COVID-19 nous met définitivement en danger d’augmenter la résistance aux antibiotiques, il est donc plus important que jamais que nous trouvions des traitements alternatifs”, a déclaré Corrie Detweiler, professeur de biologie moléculaire, cellulaire et développementale qui a passé sa carrière à la recherche de ces alternatives.

Dans un article publié vendredi dans la revue Pathogènes PLOS, Detweiler et son équipe de recherche dévoilent leur dernière découverte – un composé chimique qui fonctionne avec la réponse immunitaire innée d’un hôte pour repousser les barrières cellulaires qui aident les bactéries à résister aux antibiotiques.

En plus de leurs autres découvertes récemment publiées, disent les auteurs, cette découverte pourrait conduire à un nouvel arsenal pour lutter contre ce qui pourrait être la prochaine grande menace pour la santé publique.

«Si nous ne résolvons pas le problème de trouver de nouveaux antibiotiques ou de faire en sorte que les anciens antibiotiques fonctionnent à nouveau, nous allons voir une forte augmentation des décès dus à des infections bactériennes que nous pensions avoir vaincues il y a des décennies», a déclaré Detweiler. “Cette étude propose une approche totalement nouvelle et pourrait montrer la voie vers de nouveaux médicaments qui fonctionnent mieux et ont moins d’effets secondaires.”

Aux États-Unis seulement, 35 000 personnes meurent chaque année d’infections bactériennes qui n’ont pas pu être traitées parce qu’elles sont devenues résistantes aux médicaments existants. D’innombrables autres souffrent d’épisodes potentiellement mortels avec des maladies autrefois faciles à traiter comme l’angine streptococcique, les infections des voies urinaires et la pneumonie. D’ici 2050, notent les auteurs, il pourrait y avoir plus de décès dus à la résistance aux antibiotiques qu’aux cancers.

“Comme nos antibiotiques existants s’adaptent et fonctionnent moins, nous risquons de revenir à une période d’il y a 100 ans, où même une infection mineure pouvait signifier la mort”, a déclaré Detweiler.

La pandémie a éclairé encore plus le problème, note-t-elle, car de nombreux patients ne meurent pas du virus lui-même mais d’infections bactériennes secondaires difficiles à traiter.

Pendant ce temps, elle et d’autres chercheurs craignent qu’une utilisation accrue d’antibiotiques pour prévenir ou traiter ces infections secondaires, bien que parfois nécessaire, puisse exacerber la résistance.

La plupart des antibiotiques utilisés aujourd’hui ont été développés dans les années 1950, et les sociétés pharmaceutiques ont depuis réduit leurs recherches sur le terrain en faveur d’entreprises plus rentables.

Pour alimenter le pipeline, le laboratoire de Detweiler a développé une technique appelée SAFIRE pour le dépistage de nouvelles petites molécules qui fonctionnent différemment des médicaments plus anciens.

Sur 14 400 candidats sélectionnés à partir d’une bibliothèque de produits chimiques existants, SAFIRE en a identifié 70 prometteurs.

Le nouvel article est centré sur «JD1», qui semble être particulièrement efficace pour infiltrer ce que l’on appelle les «bactéries Gram-négatives».

Avec une membrane extérieure résistante qui empêche les antibiotiques d’accéder à la cellule et une autre membrane intérieure fournissant un tampon, ces bactéries (y compris Salmonella et E. coli) sont intrinsèquement difficiles à traiter.

Mais contrairement à d’autres médicaments, JD1 profite de l’assaut immunitaire initial de l’hôte sur cette membrane bactérienne externe, puis se glisse à l’intérieur et s’attaque également à la membrane interne.

«Il s’agit de la première étude à montrer que vous pouvez cibler la membrane interne d’une bactérie Gram-négative en exploitant la réponse immunitaire innée de l’hôte», a déclaré Detweiler.

Dans des expériences en laboratoire et sur des rongeurs, JD1 a réduit la survie et la propagation de bactéries Gram-négatives appelées Salmonella enterica de 95%.

Mais alors qu’il endommageait les membranes cellulaires bactériennes, il ne pouvait pas pénétrer la fine couche de cholestérol qui tapissait les membranes cellulaires de son hôte mammifère.

«Les bactéries sont vulnérables à JD1 d’une manière que nos cellules ne le sont pas», a déclaré Detweiler, notant que pour cette raison, les effets secondaires seraient probablement minimes.

D’autres études sont en cours pour explorer JD1 et d’autres composés similaires.

Pendant ce temps, Detweiler a formé une société dérivée pour aider à commercialiser d’autres composés qui fonctionnent en inhibant les pompes, appelées «pompes à efflux», que les bactéries utilisent pour pomper les antibiotiques.

«La réalité est que l’évolution est bien plus intelligente que tous les scientifiques réunis et ces bactéries continueront d’évoluer pour résister à ce que nous leur jetons», a-t-elle déclaré. “Nous ne pouvons pas nous reposer sur nos lauriers. Nous devons continuer à alimenter le pipeline.”

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here