Un nouvel aperçu de la voie du gène placentaire et de son association avec la vitamine D – ScienceDaily

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Selon l’Organisation mondiale de la santé, la prééclampsie affecte entre 2% et 8% des grossesses. Elle peut entraîner des complications graves, parfois mortelles, chez la mère et l’enfant. Parmi d’autres facteurs de risque, tels que l’obésité et le diabète, une carence en vitamine D pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prééclampsie.

Dans un article de Hypertension de grossesse, une équipe de chercheurs de l’Université médicale de Caroline du Sud (MUSC) a découvert que l’expression d’un ensemble de gènes précédemment étudiés dans le cadre d’une prééclampsie précoce et sévère est significativement affectée par le statut en vitamine D au cours de la grossesse tardive.

On ne sait pas exactement comment se développe la prééclampsie. Des preuves récentes indiquent un mauvais développement des vaisseaux sanguins dans le placenta – l’organe qui nourrit le fœtus tout au long de la grossesse. Cela conduit à l’hypertension et à plusieurs autres complications chez la mère. Le seul remède contre la pré-éclampsie est d’accoucher du fœtus, ce qui peut être dangereux si cela est fait trop tôt.

Dans une étude précédente soutenue par un financement pilote du South Carolina Clinical & Translational Research Institute (SCTR), l’équipe de recherche dirigée par Kyu-Ho Lee, MD, Ph.D., professeur adjoint dans les départements de pédiatrie et d’obstétrique et La gynécologie du MUSC a révélé que l’expression de trois gènes – NKX2-5, SAM68 et sFLT1 – est fortement corrélée dans le contexte de la prééclampsie précoce et sévère (EOSPE), la sFLT1 étant un marqueur identifié du risque de prééclampsie. Dans la présente étude, qui a également reçu le soutien du SCTR, les auteurs ont examiné l’expression de ces gènes chez des femmes enceintes en bonne santé.

“Ayant observé l’expression corrélée de ces gènes dans la prééclampsie, nous voulions voir le modèle d’expression de ces gènes pendant la grossesse normale”, a déclaré Lee. “Nous avions un objectif secondaire de voir si le statut en vitamine D affectait l’expression de ces gènes.”

La protéine sFLT1 interfère avec l’activité du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui est un régulateur important du développement des vaisseaux sanguins. Cela réduit la croissance vasculaire dans le placenta. La quantité de sFLT1 dans le placenta est régulée en partie par SAM68 et NKX2-5, également connu sous le nom de gène tinman. Cet «axe» du gène NKX2-5 / SAM68 / sFLT1 présumé pourrait contribuer au développement de la prééclampsie.

“NKX2-5 pourrait contrôler la régulation de sFLT1 et SAM68 de telle manière que dans la prééclampsie, les niveaux d’expression de ces gènes tournent mal et font pencher le développement vasculaire dans une direction qui pourrait déclencher la prééclampsie”, a déclaré Lee.

La vitamine D affecte de nombreux aspects de la santé de la mère pendant la grossesse. Pour étudier comment l’axe des gènes est affecté par le statut maternel en vitamine D, l’équipe de Lee a étudié des échantillons placentaires de 43 femmes enceintes inscrites à un essai clinique au MUSC organisé par leur collaboratrice, la néonatologiste MUSC Health Carol L. Wagner, MD, professeure au Département. de la pédiatrie. La moitié des femmes ont reçu une dose élevée de vitamine D3 (4 000 UI / jour) et l’autre moitié a reçu un placebo. Le groupe d’étude comprenait des femmes afro-américaines, hispaniques américaines et caucasiennes.

Contrairement à leur étude précédente, l’équipe n’a pas détecté de niveaux significatifs de NKX2-5 dans des échantillons de tissu placentaire avant un accouchement sain. Cette découverte suggère que l’expression de NKX2-5 est importante dans les grossesses précoces à risque, mais pas les grossesses saines. Cependant, l’équipe a observé une forte corrélation positive entre SAM68 et sFLT1 chez tous les participants à l’étude.

“La corrélation étroite entre SAM68 et sFLT1 nous fait penser qu’il existe une relation fonctionnelle entre ces gènes”, a déclaré Lee.

Fait intéressant, lors de l’évaluation lors de la dernière visite avant l’accouchement, les femmes qui présentaient une carence en vitamine D (<100 nmol / L du métabolite de la vitamine D 25[OH]D) avait une expression significativement plus élevée de sFLT1 et une expression plus faible du VEGF dans le placenta que les femmes qui étaient suffisantes en vitamine D.

Cette étude fournit un nouvel aperçu de l’activité de l’axe du gène NKX2-5 / SAM68 / sFLT1 au cours de grossesses en bonne santé dans un groupe diversifié de femmes et comment il peut être affecté par le statut en vitamine D de la mère.

«Ces résultats soulèvent la possibilité que la vitamine D régule en quelque sorte directement l’expression de sFLT1 et / ou SAM68 à un certain niveau», a déclaré Lee. “Cependant, à ce stade, nous n’avons pas abordé la relation moléculaire exacte.”

Des études futures pourraient étudier la relation entre le statut en vitamine D et l’expression de sFLT1 et SAM68 chez les mères diagnostiquées avec une prééclampsie.

«Idéalement, vous voudriez une étude avec un nombre égal de grossesses malades par rapport aux grossesses témoins qui ont des niveaux différentiels de vitamine D», a déclaré Lee. “Ensuite, nous pourrions examiner l’incidence de la maladie en corrélation avec les niveaux de vitamine D atteints et la quantité d’expression génique que nous avions observée.”

Les résultats actuels de l’équipe contribuent à une compréhension biologique de base du développement de la grossesse et de la prééclampsie. Lee croit que cette compréhension améliorera la norme de soins pour le traitement de la prééclampsie.

“Nous pouvons commencer à développer des marqueurs cliniques qui nous aideraient à évaluer la santé d’une grossesse au cours de son évolution”, a déclaré Lee. “Cela pourrait fournir des signes avant-coureurs d’un risque croissant de complications de la grossesse.”

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