Un nouveau vaccin anti-AB pourrait aider à stopper la progression de la maladie d’Alzheimer, selon une étude préclinique – ScienceDaily

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La capacité de notre système immunitaire à monter une défense bien régulée contre les substances étrangères, y compris les toxines, s’affaiblit avec l’âge et rend les vaccins moins efficaces chez les personnes de plus de 65 ans. Dans le même temps, des recherches ont montré que l’immunothérapie ciblant les formes neurotoxiques du peptide amyloïde bêta (Aβ oligomérique) peut arrêter la progression de la maladie d’Alzheimer, la maladie neurodégénérative liée à l’âge la plus courante.

Une équipe dirigée par Chuanhai Cao, PhD, de l’Université de South Florida Health (USF Health), s’est concentrée sur le dépassement, chez les personnes ayant une immunité altérée, d’une inflammation excessive et d’autres complications qui interfèrent avec le développement d’un vaccin thérapeutique contre la maladie d’Alzheimer.

Maintenant, une étude préclinique du Dr Cao et de ses collègues indique qu’un vaccin dendritique présentateur d’antigène avec une réponse anticorps spécifique à l’oligomère Aβ peut être plus sûr et offrir un bénéfice clinique dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Le vaccin, appelé E22W42 DC, utilise des cellules immunitaires appelées cellules dendritiques (DC) chargées d’un peptide Aβ modifié comme antigène.

L’étude sur le modèle de souris d’Alzheimer de ce nouveau vaccin expérimental a été publiée tôt en ligne le 13 octobre dans le Journal de la maladie d’Alzheimer.

L’une des deux pathologies caractéristiques de la maladie d’Alzheimer est constituée de dépôts durcis d’Aβ qui s’agglutinent entre les cellules nerveuses (plaques de protéines amyloïdes) dans le cerveau; l’autre est des enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau à l’intérieur des cellules cérébrales. Les deux conduisent à une signalisation cellulaire neurologique endommagée, provoquant finalement l’apparition de la maladie d’Alzheimer et des symptômes.

“Ce vaccin thérapeutique utilise les propres cellules immunitaires du corps pour cibler les molécules toxiques Aβ qui s’accumulent de manière nocive dans le cerveau”, a déclaré le chercheur principal, le Dr Cao, neuroscientifique à l’USF Health Taneja College of Pharmacy, l’USF Health Morsani College of Medicine et le Centre Byrd Alzheimer de l’université. “Et, surtout, il fournit de puissants effets immunomodulateurs sans induire de réaction auto-immune indésirable associée au vaccin chez les souris vieillissantes.”

Malheureusement, les essais cliniques de tous les traitements anti-amyloïdes pour la maladie d’Alzheimer ont jusqu’à présent échoué – y compris l’essai initial de vaccin ciblant Aβ (AN-1792), qui a été suspendu en 2002 après que plusieurs patients immunisés ont développé une inflammation du système nerveux central. “L’inflammation est un symptôme primaire de la maladie d’Alzheimer, donc tout traitement possible avec l’inflammation neurale comme effet secondaire verse essentiellement du gaz sur le feu”, a déclaré le Dr Cao.

Un vaccin anti-amyloïde de nouvelle génération pour la maladie d’Alzheimer produirait idéalement des niveaux d’anticorps modérés et durables nécessaires pour empêcher les oligomères Aβ de s’agréger davantage en plaques destructrices d’Alzheimer, sans sur-stimuler le système immunitaire des personnes âgées, a ajouté le Dr Cao.

Dans cette étude, les chercheurs ont testé le vaccin qu’ils ont formulé en utilisant des cellules dendritiques sensibilisées Aβ modifiées dérivées de la moelle osseuse de souris. Les cellules dendritiques interagissent avec d’autres cellules immunitaires (cellules T et cellules B) pour aider à réguler l’immunité, y compris en supprimant les réponses nocives contre les tissus sains.

“Parce que nous utilisons des cellules dendritiques pour générer des anticorps, ce vaccin peut coordonner l’immunité innée et acquise pour potentiellement surmonter les déficiences du système immunitaire liées à l’âge”, a déclaré le Dr Cao.

L’étude a inclus trois groupes de souris transgéniques (APP / PS1) génétiquement modifiées pour développer des niveaux élevés d’Aβ et des anomalies comportementales / cognitives qui imitent la maladie d’Alzheimer humaine. Un groupe a été vacciné avec le vaccin expérimental E22W42 DC, un autre a reçu un peptide bêta amyloïde endogène pour stimuler les cellules dendritiques (groupe vaccin de type sauvage), et le troisième a été injecté avec des cellules dendritiques uniquement, ne contenant pas de peptide Aβ (groupe témoin DC). Un quatrième groupe était composé de souris saines et âgées non traitées (groupe témoin non transgénique).

Parmi les résultats de l’étude:

  • Le vaccin a ralenti les troubles de la mémoire chez les souris transgéniques d’Alzheimer, les souris du groupe vacciné par E22W42 DC démontrant des performances de mémoire similaires à celles des souris non transgéniques non traitées. Dans un test cognitif appelé un labyrinthe d’eau à bras radial, les souris vaccinées par E22W42 DC ont également montré beaucoup moins d’erreurs dans la mémoire de travail que les souris injectées avec des cellules dendritiques non sensibilisées uniquement (contrôles DC). La perte de mémoire de travail rend difficile l’apprentissage et la conservation de nouvelles informations, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.
  • Aucune différence significative n’a été trouvée dans les quantités de cytokines inflammatoires mesurées dans le plasma des souris vaccinées, par rapport aux quantités chez les souris témoins. Les chercheurs ont conclu que le vaccin E22W42 DC a «peu de potentiel de suramorçage du système immunitaire».
  • Les souris vaccinées contre E22W42 DC ont montré des niveaux plus élevés d’anticorps anti-Aß à la fois dans leur cerveau et dans leur sang que les souris témoins transgéniques ayant reçu des cellules dendritiques ne contenant pas de peptide Aß modifié.
  • Seuls les peptides Aβ avec des mutations introduites dans l’épitope des lymphocytes T (la région de surface distincte de l’antigène où les anticorps complémentaires se lient) peuvent sensibiliser les cellules dendritiques à cibler les formes oligomères toxiques d’Aβ, ont rapporté les chercheurs. Un avantage majeur de E22W42 est que l’antigène peut stimuler une réponse spécifique des lymphocytes T qui active le système immunitaire et fait taire certains épitopes de lymphocytes T associés à une réponse auto-immune, ont-ils ajouté.

“Bien que le vaccin DC sensibilisé E22W42 soit développé pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, il peut potentiellement aider à renforcer le système immunitaire des patients âgés (souffrant d’autres troubles liés à l’âge)”, ont conclu les auteurs de l’étude.

Le Dr Cao a mené l’étude avec des collaborateurs de l’Université de Tianjin de médecine traditionnelle chinoise et de l’Université d’État du Michigan. La recherche de l’équipe a été soutenue par des subventions des National Institutes of Health, des fonds de contrepartie du Florida High Tech Corridor et de MegaNano Biotech Inc. L’Université de Floride du Sud détient un brevet lié à la technologie du vaccin E22W42 DC.

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