Nouvelle méthode d’analyse pour prédire les risques et les effets de l’immunothérapie – ScienceDaily

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Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’Université d’Uppsala ont pu montrer des différences dans la manière dont le rituximab, un anticorps monoclonal, interagit avec le sang d’individus en bonne santé par rapport aux patients atteints de leucémie lymphatique chronique. Cela a éveillé l’espoir que cette méthode d’analyse pourrait ouvrir la voie à des percées importantes dans la recherche et le traitement en immunothérapie.

L’immunothérapie – utilisant le système immunitaire du corps pour combattre les cellules tumorales – est un domaine dans lequel des progrès rapides sont réalisés. De nombreux nouveaux traitements contribuent à augmenter les taux de survie des patients cancéreux, mais des outils plus efficaces sont encore nécessaires pour prédire comment ces médicaments affecteront le système immunitaire d’un individu. Dans une nouvelle étude de l’Université d’Uppsala, des chercheurs ont comparé ce qui se passe lorsque les anticorps monoclonaux Rituximab interagissent avec le sang d’individus sains et de patients atteints de la maladie que les anticorps monoclonaux sont destinés à traiter. Les résultats ont montré que les marqueurs d’activation immunologique diffèrent entre les groupes – une observation qui pourrait permettre de nouvelles avancées scientifiques.

“Le rituximab est utilisé pour traiter une gamme de maladies dans lesquelles les cellules B sont malignes ou se développent de manière incontrôlable. L’anticorps monoclonal se lie à la protéine CD20 exprimée sur la cellule B et attire les cellules tueuses naturelles (NK), une partie du système immunitaire , au site qui aide alors à tuer les cellules B. L’action du rituximab est spécifique avec peu d’effets secondaires, mais lorsqu’il se lie aux cellules B, il peut également activer des protéines dans notre sang qui signalent un danger. Cela peut provoquer le syndrome de libération des cytokines ( CSR) – normalement avec des symptômes légers sous forme de nausées et de fièvre, mais cela peut aussi devenir mortel. Cette imprévisibilité est un défi majeur, mais les résultats de notre étude montrent que notre méthode d’analyse peut fournir des informations spécifiques au patient et deviennent ainsi un outil important pour l’ensemble du domaine de l’immunothérapie si nous sommes capables de comprendre la réponse spécifique de l’individu à une thérapie à base d’anticorps donnée », explique Sara Mangsbo du Département des biosciences pharmaceutiques.

Dans leur étude, les chercheurs ont utilisé un modèle complet de sang total humain pour analyser la réponse immunitaire, ainsi que l’efficacité et la toxicité du traitement par Rituximab. Chez les individus sains, seule une réduction du nombre de cellules B a été observée. Chez les patients atteints de leucémie lymphatique chronique, cependant, une réduction variable du nombre de cellules B ainsi que de CRS a été observée – sauf chez un patient qui n’avait pas de cellules NK. Les résultats améliorent notre compréhension de ce qui se passe lorsque le rituximab rencontre du sang de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique.

«L’immunothérapie est de plus en plus utilisée pour traiter divers types de cancer, mais nous avons besoin de meilleures méthodes pour prédire l’effet et le risque d’effets secondaires chez les bénéficiaires de traitement individuels avant le début du traitement. Des outils d’analyse tels que celui-ci sont potentiellement très utiles pour à la fois le système de santé et les patients », déclare Mattias Mattsson, médecin consultant à la clinique d’hématologie de l’hôpital universitaire d’Uppsala et co-auteur de l’article.

L’utilisation d’un modèle de sang total humain signifie que l’analyse prend en compte toutes les cellules immunitaires circulant dans le sang, ainsi que les nombreuses protéines et métabolites présents dans le sérum sanguin. La méthode ajoute ainsi une nouvelle dimension aux résultats d’analyse qui à ce jour n’a pas été capturée de manière fiable par les méthodes disponibles, qui sont basées sur des cellules purifiées ou des composants de sérum.

“Comprendre les mécanismes et la résistance associés aux médicaments à base d’anticorps monoclonaux nécessite des outils et des méthodes physiologiquement pertinents. Ici, en collaboration avec l’Université d’Uppsala, nous avons étudié comment la boucle sanguine peut être utilisée pour l’immuno-profilage du sang et des médicaments. Les résultats montrent qu’il existe une réponse immunitaire spécifique à la maladie lorsque le sang et les médicaments interagissent. Cela indique que la boucle sanguine peut être utilisée pour un traitement individuel et des études précliniques afin d’identifier et de comprendre les risques de toxicité pour les médicaments candidats à base d’anticorps monoclonaux », déclare Mark Cragg , co-auteur et professeur de recherche expérimentale sur le cancer à l’Université de Southampton.

La méthode implique également une étape supplémentaire pour pouvoir étudier les anticorps monoclonaux sans avoir besoin d’études sur les animaux. L’étude est basée sur les travaux antérieurs du groupe, qui ont été réalisés avec le soutien financier du Conseil suédois de la recherche pour des projets 3R, qui visent à remplacer, réduire et affiner les expérimentations animales.

«Nos résultats montrent une voie à suivre claire. Des études plus approfondies dans des groupes de patients spécifiques sont nécessaires maintenant pour mieux comprendre comment les systèmes immunitaires individuels réagiront à la fois au rituximab et aux autres anticorps monoclonaux. À long terme, nous espérons utiliser la méthode tous la voie vers les essais cliniques ainsi que vers le système de santé afin de fournir une meilleure réponse à laquelle les patients répondront bien aux traitements d’immunothérapie spécifiques », explique Sara Mangsbo.

Source de l’histoire:

Matériaux fourni par Université d’Uppsala. Remarque: le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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