Nouvelle approche thérapeutique contre la leucémie – ScienceDaily

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La leucémie provient fréquemment de la soi-disant cellule souche leucémique, qui réside dans une niche de promotion et de protection de la tumeur dans la moelle osseuse. Des scientifiques de l’Institut Max Planck de biochimie de Martinsried, en Allemagne, ont trouvé un nouveau moyen de rendre ces cellules vulnérables en délogeant spécifiquement ces cellules de leurs niches.

Étant donné que les cellules sanguines ont une durée de vie limitée, sont perdues lors des saignements ou sont épuisées lors d’infections, elles doivent être remplacées en permanence. Cet apport est assuré par les cellules souches dites hématopoïétiques de la moelle osseuse. Ces cellules peuvent se développer en n’importe quel type de cellule sanguine.

Dans la leucémie myéloïde chronique, la cellule souche hématopoïétique subit une mutation génétique en recombinant les chromosomes 9 et 22. En conséquence, les blocs de construction génique fusionnent qui autrement ne seraient pas en contact les uns avec les autres. Le chromosome mal assemblé est appelé chromosome de Philadelphie et contient le manuel de construction de l’oncogène BCR-ABL. Cela amène la cellule souche leucémique à se comporter de manière égoïste et à se diviser au détriment des cellules souches sanguines saines.

Sans Kindlin-3 pas de leucémie

Une cellule souche leucémique crée un environnement appelé la niche maligne qui assure sa survie et sa prolifération. Pour rester dans cette niche de promotion des tumeurs, la cellule souche leucémique utilise des soi-disant intégrines pour se fixer à un échafaudage de protéines extracellulaires, la matrice dite extracellulaire, et aux cellules voisines. Dans la cellule souche leucémique, l’activité et la fonction des intégrines sont facilitées par une protéine intracellulaire appelée Kindlin.

Peter Krenn, premier auteur de l’étude, explique: “L’isoforme Kindlin-3 n’est utilisée que par les cellules sanguines. Si les souris hébergent des cellules souches leucémiques dépourvues de Kindlin-3, elles ne développent pas de leucémie. Sans Kindlin-3 et intégrines actives, les cellules souches leucémiques ne peuvent pas se fixer à leur environnement de niche et sont libérées de la moelle osseuse dans le sang. Comme elles ne peuvent pas non plus rentrer ailleurs, elles restent dans le sang. Là, les cellules souches leucémiques manquent du soutien dont elles ont besoin d’urgence, qu’elles reçoivent habituellement de la niche, et mourez. “

Nouvelle approche thérapeutique: Kindlin-3 et CTLA-4

La nouvelle découverte selon laquelle les cellules souches leucémiques expriment à leur surface une protéine appelée CTLA-4, qui est absente des cellules souches sanguines saines, a permis aux chercheurs de distinguer une cellule souche leucémique sanguine d’une cellule souche sanguine saine. Les scientifiques ont utilisé le récepteur CTLA-4 comme navette pour délivrer un composé destructeur de Kindlin-3 dans les cellules souches leucémiques. Peter Krenn explique: «Le CTLA-4 n’est que brièvement présent à la surface de la cellule et est ensuite rapidement recyclé dans la cellule, puis à nouveau à la surface de la cellule. Cela nous a permis d’introduire un siRNA dégradant Kindlin-3 dans la cellule par couplage à une séquence d’ARN se liant à CTLA-4, appelée aptamère. La cellule souche leucémique sans Kindlin-3 est chassée de la moelle osseuse et la leucémie perd son origine et manque de carburant. “

Peter Krenn résume: «Dans notre étude actuelle, nous avons développé une nouvelle approche thérapeutique pour traiter la leucémie myéloïde chronique chez la souris. Cependant, le principe de la thérapie est universellement valable. La production inhibée de Kindlin-3 et la perte conséquente de la fonction intégrine préviennent le cancer. les cellules de pouvoir adhérer et s’installer dans des niches promotrices de tumeurs. Je suppose que cette méthode empêchera également les cellules cancéreuses d’autres types de leucémie de s’installer et que ces maladies pourraient ainsi devenir beaucoup plus traitables. “

Source de l’histoire:

Matériaux fourni par Max-Planck-Gesellschaft. Remarque: le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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