L’hydroxychloroquine ne neutralise pas le SRAS-CoV-2 chez les hamsters, une dose élevée de favipiravir le fait: étude – Science

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Des virologues de l’Institut KU Leuven Rega en Belgique ont montré qu’un traitement avec le médicament antipaludique hydroxychloroquine ne limite pas la réplication du coronavirus SRAS-CoV-2 chez les hamsters. Une dose élevée du favipiravir, un médicament antigrippal, a en revanche un effet antiviral chez les hamsters. L’équipe a publié ses conclusions dans le Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS).

Les virologues de l’Institut KU Leuven Rega ont travaillé sur deux axes de recherche sur le SRAS-CoV-2: la recherche d’un vaccin pour prévenir l’infection et le test des médicaments existants pour voir lequel peut réduire la quantité de virus chez les personnes infectées.

Pour tester l’efficacité du vaccin et des antiviraux en préclinique, les chercheurs utilisent des hamsters. Les rongeurs sont particulièrement adaptés à la recherche sur le SRAS-CoV-2 car le virus se réplique fortement chez les hamsters après l’infection. De plus, les hamsters développent une pathologie pulmonaire similaire au COVID-19 léger chez l’homme. Ce n’est pas le cas des souris par exemple.

Pour cette étude, l’équipe de Suzanne Kaptein (PhD), Joana Rocha-Pereira (PhD), le professeur Leen Delang et le professeur Johan Neyts ont donné aux hamsters de l’hydroxychloroquine ou du favipiravir – un médicament antiviral à large spectre utilisé au Japon pour traiter la grippe – pendant quatre à cinq jours. Ils ont testé plusieurs doses de favipiravir. Les hamsters ont été infectés par le virus SARS-CoV-2 de deux manières: en insérant une forte dose de virus directement dans leur nez ou en mettant un hamster en bonne santé dans une cage avec un hamster infecté. Le traitement médicamenteux a été commencé une heure avant l’infection directe ou un jour avant l’exposition à un hamster infecté. Quatre jours après l’infection ou l’exposition, les chercheurs ont mesuré la quantité de virus présente chez les hamsters.

Hydroxychloroquine versus favipiravir

Le traitement par l’hydroxychloroquine n’a eu aucun impact: les taux de virus n’ont pas diminué et les hamsters étaient toujours contagieux. «Malgré le manque de preuves claires dans les modèles animaux ou les études cliniques, de nombreux patients COVID-19 ont déjà été traités avec de l’hydroxychloroquine», explique Joana Rocha-Pereira. “Sur la base de ces résultats et des résultats d’autres équipes, nous déconseillons d’explorer davantage l’utilisation de l’hydroxychloroquine comme traitement contre le COVID-19.”

Une dose élevée de favipiravir a cependant eu un effet puissant. Quelques jours après l’infection, les virologues n’ont détecté pratiquement aucune particule virale infectieuse chez les hamsters qui ont reçu cette dose et qui avaient été infectés par voie intranasale. De plus, les hamsters qui se trouvaient dans une cage avec un hamster infecté et qui avaient reçu le médicament n’ont pas développé d’infection évidente. Ceux qui n’avaient pas reçu le médicament ont tous été infectés après avoir partagé une cage avec un hamster infecté.

Une faible dose de favipiravir n’a pas eu ce résultat. «D’autres études utilisant une dose plus faible ont donné des résultats similaires», note le professeur Delang. “La dose élevée est ce qui fait la différence. C’est important à savoir, car plusieurs essais cliniques ont déjà été mis en place pour tester le favipiravir sur l’homme.”

Optimisme prudent

Les chercheurs sont prudemment optimistes quant au favipiravir. «Parce que nous avons administré le médicament peu de temps avant d’exposer les hamsters au virus, nous avons pu établir que le médicament peut également être utilisé à titre prophylactique, donc en prévention», note Suzanne Kaptein.

“Si des recherches supplémentaires montrent que les résultats sont les mêmes chez l’homme, le médicament pourrait être utilisé juste après qu’un membre d’un groupe à haut risque soit entré en contact avec une personne infectée. Il peut également être actif pendant les premiers stades de la maladie. . “

L’utilisation préventive générale n’est probablement pas une option, cependant, car on ne sait pas si une utilisation à long terme, en particulier à forte dose, a des effets secondaires.

Pas de panacée

Des recherches supplémentaires devront déterminer si les humains peuvent tolérer une dose élevée de favipiravir. «Chez les hamsters, nous n’avons détecté pratiquement aucun effet secondaire», explique Delang. Dans le passé, le médicament a déjà été prescrit à fortes doses aux patients atteints d’Ebola, qui semblent l’avoir bien toléré.

«Le favipiravir n’est pas une panacée», préviennent les chercheurs. Ce médicament contre la grippe, ni aucun autre médicament, n’a été spécifiquement développé contre les coronavirus. En conséquence, la puissance du favipiravir doit être considérée au mieux comme modérée.

L’étude souligne également l’importance d’utiliser de petits animaux pour tester des thérapies contre le SRAS-CoV-2 in vivo. «Notre modèle de hamster est parfaitement adapté pour identifier les médicaments nouveaux ou existants qui peuvent être envisagés pour les études cliniques», explique le professeur Johan Neyts. «Au début de la pandémie, un tel modèle n’était pas encore disponible. À cette époque, la seule option était d’explorer chez les patients si un médicament tel que l’hydroxychloroquine pouvait ou non les aider. Cependant, tester des traitements sur des hamsters fournit des informations cruciales. qui peuvent éviter la perte de temps et d’énergie précieux grâce à des essais cliniques sur des médicaments qui ne fonctionnent pas. “

Tous les modèles de recherche ne sont pas égaux

Kaptein, Rocha-Pereira, Delang et Neyts ont récemment contribué à un commentaire dans Communications de la nature dans lequel ils donnent un contexte supplémentaire aux messages contradictoires qui ont circulé sur (l’hydroxy) chloroquine. Au début de la pandémie, plusieurs études ont été mises en place pour tester ces médicaments sur des cultures cellulaires. Les résultats suggèrent qu’ils pourraient avoir un effet antiviral. En conséquence, des essais cliniques ont été organisés pour tester les médicaments sur les humains. Cependant, les cultures cellulaires ne sont pas le meilleur indicateur du corps humain et aucun effet concluant n’a été trouvé chez l’homme.

Dans leur commentaire, les auteurs décrivent plusieurs études récentes sur des organes humains sur puce et d’autres modèles complexes in vitro, des souris, des hamsters et des primates non humains. Chacune de ces études démontre que l’hydroxychloroquine et la chloroquine n’ont pas l’efficacité suggérée par les études en cultures cellulaires. Par conséquent, les auteurs concluent que ces médicaments contre le paludisme sont très peu susceptibles d’être efficaces chez l’homme en tant que traitement COVID-19.

Plus d’information

L’étude «Favipiravir à fortes doses a une puissante activité antivirale chez les hamsters infectés par le SRAS-CoV-2, alors que l’hydroxychloroquine manque d’activité» par Suzanne Kaptein, Johan Neyts, Joana Rocha-Pereira, Leen Delang et al. a été publié dans PNAS.

Le commentaire “Les nouvelles preuves précliniques ne soutiennent pas une large utilisation de l’hydroxychloroquine chez les patients COVID-19” par Funnell et al. a été publié dans Communications de la nature (accès libre).

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