Les protéines virales enrobées de sucre détournent et sortent des cellules de l’auto-stop – ScienceDaily

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Des chercheurs des universités de Melbourne, York, Warwick et Oxford ont mis en lumière la manière dont des virus encapsulés comme l’hépatite B, la dengue et le SRAS-CoV-2 détournent les voies de fabrication et de distribution des protéines dans la cellule – ils ont également identifié un large spectre potentiel. cible de médicaments antiviraux pour les arrêter dans leur élan.

Les résultats ont été publiés dans PNAS aujourd’hui et sont importants pour les efforts de développement d’agents antiviraux à large spectre.

Le professeur Spencer Williams de l’École de chimie de Bio21 a déclaré que la recherche aidera à définir une nouvelle approche «dirigée par l’hôte» pour le traitement des infections par des virus encapsulés.

«Une approche pour traiter les infections virales consiste à fabriquer un nouveau médicament pour chaque virus qui survient. Mais c’est lent. Une approche alternative et intéressante consiste à fabriquer un médicament contre une cible humaine que les virus ont besoin de répliquer. Le même médicament peut alors être utilisé et réutilisé contre de nombreux virus différents, même ceux qui n’ont pas encore émergé », a-t-il déclaré.

Les résultats résultent des travaux du professeur Gideon Davies et de son équipe britannique qui ont clarifié comment la structure du domaine catalytique de l’enzyme humaine qui élimine les molécules de sucre des protéines pendant leur production et du professeur Williams et de son équipe Bio21, qui ont développé une série d’inhibiteurs pour bloquer l’enzyme.

Lorsqu’ils ont été testés sur des lignées cellulaires humaines, il a été démontré que ces inhibiteurs réduisent l’infection par les virus de la dengue.

«Les virus encapsulés ont tendance à exploiter l’étape de« glycosylation »de la production de protéines, par laquelle les glycanes, ou molécules de sucre, recouvrent les protéines nouvellement assemblées», a déclaré le professeur Williams.

«Les molécules de sucre fournissent des instructions pour que les protéines se replient dans leur structure 3D correcte ainsi que des instructions de transport pour que la protéine soit amenée à sa prochaine destination dans la cellule. La glycosylation est facilitée par diverses enzymes qui synthétisent, coupent, vérifient et modifient ces sucres molécules.”

Les cellules de notre corps contiennent environ 42 millions de molécules de protéines. La production de protéines est un processus complexe en plusieurs étapes au sein de la cellule. Comme les produits sur une chaîne de montage en usine, toutes les protéines passent par des points de contrôle de «contrôle qualité» où elles sont inspectées avant d’être transportées vers leur destination, pour remplir leurs fonctions.

Les virus ne sont pas des organismes vivants, mais des programmes biologiques codés dans l’acide ribonucléique (ARN) ou l’acide désoxyribonucléique (ADN).

Ils prennent vie lorsqu’ils pénètrent dans une cellule vivante et détournent les systèmes de production de protéines. Les virus utilisent la machinerie de la cellule pour copier leur ADN ou ARN (dans le cas du SRAS-CoV2, c’est de l’ARN) et pour produire les protéines dont ils ont besoin pour se reproduire.

Les protéines virales produites dans une cellule infectée subissent la «glycosylation», puis passent par les étapes de contrôle de qualité, qui consiste à «couper» par une enzyme appelée «MANEA».

«Le parage est une étape cruciale du contrôle de la qualité et quand cela ne se produit pas, les protéines clientes sont marquées pour la dégradation. MANEA représente une cible clé pour le développement de médicaments à large spectre contre les virus encapsulés, car les inhibiteurs déclencheront la destruction de leurs protéines», a déclaré le professeur Davies.

Parce que les virus détournent cette voie de biosynthèse inhabituelle, cela en fait une bonne cible médicamenteuse potentielle.

Des chercheurs de l’Université de Warwick et de l’Université d’Oxford ont étudié l’effet des meilleurs inhibiteurs sur la réplication virale.

Source de l’histoire:

Matériaux fourni par Université de Melbourne. Remarque: le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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