Des composés antipaludiques réutilisés tuent le parasite diarrhéique, selon une étude – ScienceDaily

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Une classe de composés utilisés pour le traitement du paludisme tue également le parasite intestinal Cryptosporidium, une des principales causes de maladies diarrhéiques et de décès chez les enfants qui n’a pas de remède, une collaboration multi-institutionnelle de chercheurs trouvée dans une nouvelle étude.

Les composés, appelés azétidines bicycliques, ciblent spécifiquement une enzyme responsable de la production de protéines au sein du parasite, rapportent les auteurs dans la revue Médecine translationnelle scientifique.

“Il y a un besoin urgent parce que les jeunes enfants meurent de ce pathogène diarrhéique, et il n’y a pas de médicament efficace pour traiter l’infection ni de vaccin pour prévenir la maladie”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Sumiti Vinayak, professeur de pathobiologie à l’Université de l’Illinois à Urbana. -Champagne. “Les patients immunodéprimés et les animaux d’élevage, en particulier les jeunes veaux, sont également très sensibles au Cryptosporidium. C’est la première fois que nous avons la validation d’un composé travaillant sur une cible spécifique de ce parasite.”

Les chercheurs ont commencé par effectuer une vaste étude analytique des médicaments existants, à la recherche de ceux qui pourraient être réutilisés en tant que traitement Cryptosporidium. Après avoir examiné de nombreuses classes de composés antimicrobiens, ils ont déterminé que les azétidines bicycliques antipaludiques étaient un candidat et les ont testées contre Cryptosporidium.

Après que les composés se sont avérés très efficaces pour tuer le parasite dans des cultures cellulaires, les chercheurs les ont testés sur des souris immunodéprimées atteintes d’infections à Cryptosporidium. Ils ont constaté qu’une dose orale par jour pendant quatre jours débarrassait les souris de l’infection.

«Cette étude fournit une nouvelle façon de cibler Cryptosporidium. De manière significative, parce que nous réutilisons des composés d’un programme antipaludique en développement, elle nous permet d’appliquer les connaissances de ce programme au traitement de la cryptosporidiose», a déclaré Eamon Comer, qui a dirigé le étudier au Broad Institute de Cambridge, Massachusetts. Les professeurs Boris Striepen de l’Université de Pennsylvanie et Christopher D. Huston de l’Université du Vermont ont également codirigé l’étude.

Les chercheurs ont ensuite effectué des études biochimiques et génétiques complètes pour déterminer comment les composés attaquaient le parasite. Ils ont découvert que les azétidines bicycliques ciblaient une enzyme qui fabrique l’ARN de transfert, la molécule qui transporte les acides aminés lorsque la cellule fabrique des protéines. L’enzyme Cryptosporidium est très similaire à celle du parasite qui cause le paludisme, mais différente de l’enzyme analogue chez l’homme, a déclaré Vinayak, ce qui en fait une cible médicamenteuse efficace.

En utilisant la technologie d’édition de gène CRISPR-Cas9, les chercheurs ont changé une lettre dans l’ADN du gène Cryptosporidium pour l’enzyme cible, la rendant juste assez différente pour que le médicament ne l’attaque pas. Ce changement a rendu le parasite résistant aux médicaments, confirmant en outre que le blocage de cette enzyme est le mécanisme par lequel le médicament tue Cryptosporidium, a déclaré Vinayak.

“C’est la première fois que le mécanisme d’action d’un candidat médicament anti-Cryptosporidium est confirmé”, a déclaré Vinayak. «C’est un bon tremplin pour trouver ces composés que nous pouvons alimenter dans le pipeline de développement de médicaments. Les recherches futures permettront d’évaluer davantage l’innocuité et l’efficacité clinique, mais la découverte d’une nouvelle et puissante série de composés avec une cible connue nous place sur un plan prometteur la voie à suivre dans cet effort important visant à développer des traitements urgents. “

Source de l’histoire:

Matériaux fourni par Université de l’Illinois à Urbana-Champaign, News Bureau. Original écrit par Liz Ahlberg Touchstone. Remarque: le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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