Des cibles médicamenteuses communes à trois souches de coronavirus pourraient être utilisées pour une réponse thérapeutique rapide contre les souches de coronavirus émergentes – ScienceDaily

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Un grand consortium international de près de 200 chercheurs de 14 institutions de premier plan dans six pays a étudié trois coronavirus différents – SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 et MERS-CoV – dans le but de trouver des vulnérabilités partagées par ces trois agents pathogènes. La recherche, publiée dans la revue Science, identifie des mécanismes moléculaires importants cruciaux pour les trois coronavirus, ainsi que des médicaments potentiels qui pourraient être réutilisés en tant que traitements pan-coronavirus.

Le consortium comprenait des chercheurs de l’Institut européen de bioinformatique de l’EMBL (EMBL-EBI), du Groupe de recherche sur le coronavirus (QCRG) du Quantitative Biosciences Institute (QBI) de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF), des instituts Gladstone, de l’Institut Pasteur, du Cluster of Excellence CIBSS au Université de Fribourg, l’Institut médical Howard Hughes et d’autres collaborateurs, dont les sociétés de biotechnologie Aetion et Synthego.

Il existe trois syndromes respiratoires humains connus associés aux coronavirus: le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Celles-ci sont causées respectivement par le SRAS-CoV-1, le MERS-CoV et le SARS-CoV-2.

Les scientifiques ont identifié des cibles médicamenteuses et réutilisé des agents thérapeutiques susceptibles d’avoir une activité à large spectre sur les trois souches de coronavirus. Les thérapies réutilisées avec des profils de sécurité connus peuvent offrir une réponse thérapeutique rapide contre les souches émergentes de coronavirus à l’avenir.

Identifier les cibles des médicaments contre les coronavirus

S’appuyant sur leurs travaux antérieurs publiés dans La nature et Cellule, les scientifiques ont déterminé comment les protéines virales et humaines interagissent et où se trouvent les protéines virales dans les cellules hôtes infectées par différents coronavirus. Ils ont ensuite utilisé ces données et le dépistage génétique fonctionnel pour identifier les facteurs hôtes qui empêchent la propagation du coronavirus. Les données analysées dans cette étude seront rendues librement accessibles via le portail de données COVID-19.

«Ces analyses démontrent comment les informations biologiques et moléculaires sont traduites en implications concrètes pour le traitement du COVID-19 et d’autres maladies virales», déclare Pedro Beltrao, chef de groupe chez EMBL-EBI. «Après plus d’un siècle de coronavirus relativement inoffensifs, au cours des 20 dernières années, nous avons eu trois coronavirus qui ont été mortels. En regardant à travers l’espèce, nous avons la capacité de prédire les thérapies pan-coronavirus qui pourraient être efficaces dans le traitement du la pandémie actuelle, qui, selon nous, offrira également des traitements prometteurs pour un futur coronavirus. “

Une autre étape pour traiter le COVID-19

Les chercheurs ont également effectué une analyse du monde réel sur les données cliniques concernant les résultats des patients atteints de COVID-19. Pour ce faire, ils ont identifié des molécules dans les cellules humaines qui pourraient être ciblées avec des agents thérapeutiques approuvés par la FDA et ont cherché à voir quel effet ces médicaments avaient sur les patients atteints de COVID-19 dans la clinique. Cette analyse a impliqué plus de 740 000 patients aux États-Unis avec une infection connue par le SRAS-CoV-2.

Les données et analyses effectuées dans cette étude démontrent comment les informations moléculaires peuvent être traduites en implications dans le monde réel pour le traitement du COVID-19. Cette étude présente également une approche collaborative qui peut être appliquée pour étudier d’autres agents infectieux à l’avenir.

«Cette étude internationale de grande envergure élucide pour la première fois les points communs et, surtout, les vulnérabilités, à travers les coronavirus, y compris notre défi actuel avec la pandémie COVID-19», a déclaré Nevan Krogan, directeur de QBI et chercheur principal aux instituts Gladstone. “De manière unique et rapide, nous avons pu relier les connaissances biologiques et fonctionnelles aux résultats cliniques, en fournissant un modèle exemplaire d’une manière différenciée de mener des recherches sur n’importe quelle maladie, d’identifier rapidement les traitements prometteurs et de faire progresser les connaissances dans les domaines de la science et de la médecine. . Ce corpus de travaux n’a été rendu possible que grâce aux efforts de collaboration de grands leaders scientifiques et d’équipes de chercheurs de la prochaine génération dans des institutions de premier plan à travers le monde. »

Le financement

Ce travail a été financé par des subventions de l’Institut national de la santé mentale et de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, tous deux faisant partie des National Institutes of Health; l’Agence des projets de recherche avancée de défense; le Centre de recherche sur la pathogenèse de la grippe; les centres d’excellence pour la recherche et la surveillance de la grippe de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses; les centres d’excellence pour la biologie intégrative des maladies infectieuses émergentes de l’Agence nationale de la recherche (France); F. Hoffmann-LaRoche AG; Vir Biotechnology, Centre d’études de signalisation biologique intégrative (CIBSS), Conseil européen de la recherche (ERC) et la famille Ron Conway. Une liste complète des auteurs et des informations complètes sur le financement sont disponibles dans le Science papier.

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