Covid-19 : le tocilizumab confirme son potentiel pour améliorer le pronostic des patients sévères

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Le tocilizumab, utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde pourrait être efficace pour contrer l’orage de cytokines, qui conduit au décès des patients. Mais il est encore trop tôt pour en faire un traitement de référence.

Le covid-19 peut entrainer une hyper inflammation autour du 7e ou 10e jour, qui explique l’insuffisance respiratoire et peut entraîner l’entrée du patient en réanimation. C’est ce qu’on appelle l’orage cytokinique.

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C’est pourquoi plusieurs équipes de recherche dans le monde tentent d’identifier des molécules (appelées immuno-modulateurs) capables de contrer cet “orage de cytokines”, une sur-réaction du système immunitaire, qui se manifeste par une poussée inflammatoire brutale à l’origine de la dégradation de l’état de santé pulmonaire des patients sévères. L’objectif est donc d’éviter leur passage en réanimation.

A cet effet, plusieurs médicaments anti-inflammatoires sont testés afin de voir s’ils peuvent contrer cette réaction inflammatoire excessive de l’organisme.

Le tocilizumab, inhibiteur d’un médiateur de l’inflammation (interleukine-6) est testé par l’AP-HP dans le cadre de l’essai CORIMUNO-19, sur 131 patients sévères hospitalisés et sous oxygène. La moitié des patients a reçu un traitement usuel et l’autre a reçu en plus le tocilizumab.

De bons résultats au 14e jour, mais décevants à 28 jours

Après de premiers résultats encourageants dévoilés fin avril, les résultats définitifs ont été publiés ce 20 octobre, dans la revue JAMA Internal Medicine. Conclusion ? Au 14e jour, les patients qui ont reçu ce traitement on un risque diminué de mourir du covid ou d’avoir un recours à une ventilation de 33%.

En revanche, à 28 jours, on n’observe pas de différence sur la mortalité.

Enfin, le tocilizumab n’a pas entraîné plus d’effets indésirables que le traitement usuel.Rappelons que le tocilizumab est déjà utilisé chez les malades de la polyarthrite rhumatoïde.

Il faut donc attendre d’autres études pour confirmer ce résultat et pour pouvoir le recommander en première ligne chez les patients sévères. En outre, le responsable de l’étude, le professeur Olivier Hermine (AP-HP), souligne à l’AFP qu’il faut encore étudier, à quel moment de la phase inflammatoire donner cette molécule au patient. “Trop tôt ce n’est pas bien, car cela va empêcher de monter une réponse immune contre le virus, et trop tard cela ne sert à rien”, explique-il à l’AFP.

Le tocilizumab est aussi testé en association avec la dexamethasone

Deux autres études ont également été publiées sur l’utilisation du tocilizumab dans cette même revue.

La première étude, américaine, a observé près de 4500 patients admis en réanimation. Les médecins ont constaté une mortalité plus faible chez les patients à qui on avait administré du tocilizumab dans les 48h suivant leur admission en réanimation par rapport aux autres (27,5% contre 37,1%). Une autre étude italienne, portant comme la française sur une centaine de patients (essai randomisé) n’a vu aucun effet bénéfique au point d’être arrêtée pour “futilité”.

Conclusion : si le tocilizumab présente un réel potentiel pour limiter l’entrée en réanimation des patients sévères, il est encore trop tôt pour en faire un traitement de référence contre le Covid-19. Cette molécule fait également l’objet d’un essai en association avec la dexamethasone, un corticoïde puissant qui a obtenu le feu vert de l’Agence européenne du médicament pour une utilisation chez les cas sévères du Covid-19.

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