Combattre les infections intestinales avec les propres endocannabinoïdes du corps – ScienceDaily

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Les endocannabinoïdes, des molécules de signalisation produites dans le corps qui partagent des caractéristiques avec les produits chimiques présents dans la marijuana, peuvent arrêter les gènes nécessaires à certaines bactéries intestinales pathogènes pour coloniser, se multiplier et provoquer des maladies, selon une nouvelle recherche menée par des scientifiques d’UT Southwestern.

Les résultats, publiés en ligne aujourd’hui dans Cellule, pourrait aider à expliquer pourquoi la plante de cannabis – dont la partie la plus puissante est la marijuana – peut atténuer les symptômes de diverses affections intestinales et peut éventuellement conduire à de nouvelles façons de combattre les infections gastro-intestinales.

Découverts en 1992, les endocannabinoïdes sont des neurotransmetteurs à base de lipides qui jouent divers rôles dans le corps, notamment la régulation de l’immunité, de l’appétit et de l’humeur. Le cannabis et ses dérivés sont utilisés depuis longtemps pour soulager les affections gastro-intestinales chroniques, notamment le syndrome du côlon irritable et les maladies inflammatoires de l’intestin. Des études ont montré que la dérégulation du système endocannabinoïde du corps peut entraîner une inflammation intestinale et affecter la composition du microbiote intestinal, la population de différentes espèces bactériennes qui habitent le tube digestif.

Cependant, la chef de l’étude Vanessa Sperandio, Ph.D., professeur de microbiologie et de biochimie à l’UTSW, dit qu’on ne sait pas si les endocannabinoïdes affectent la sensibilité aux infections gastro-intestinales pathogènes.

Pour aider à répondre à cette question, Sperandio et ses collègues ont travaillé avec des souris génétiquement modifiées pour surproduire le puissant endocannabinoïde 2-arachidonoyl glycérol (2-AG) de mammifère dans divers organes, y compris les intestins. Lorsque les chercheurs ont infecté ces animaux et leurs compagnons de portée non modifiés avec Citrobacter rodentium, un pathogène bactérien qui attaque le côlon et provoque une inflammation et une diarrhée marquées, les souris mutantes n’ont développé que des symptômes bénins par rapport à la détresse gastro-intestinale plus extrême de leurs compagnons de portée. L’examen des deux points des animaux mutants a montré une inflammation et des signes d’infection beaucoup plus faibles. Ces souris avaient également des charges fécales significativement plus faibles de bactéries C. rodentium et ont éliminé leurs jours d’infection plus rapidement que leurs compagnons de portée non modifiés. Le traitement d’animaux non modifiés génétiquement avec un médicament augmentant les niveaux de 2-AG dans les intestins a produit des effets positifs similaires.

L’équipe de Sperandio a découvert que des niveaux accrus de 2-AG pourraient également atténuer les infections à Salmonella typhimurium chez les souris et empêcher Escherichia coli entérohémorragique – une bactérie gastro-intestinale particulièrement dangereuse qui infecte les humains – afin d’exprimer les traits de virulence nécessaires pour une infection réussie.

Inversement, lorsque les chercheurs ont traité des cellules de mammifères dans des boîtes de Pétri avec de la tétrahydrolipstatine, un composé approuvé par la Food and Drug Administration et vendu dans le commerce sous le nom d’Alli qui inhibe la production de 2-AG, ils sont devenus plus sensibles aux pathogènes bactériens.

D’autres expériences ont montré que le 2-AG a exercé ces effets sur C. rodentium, S. typhimurium et E. coli en bloquant un récepteur bactérien appelé QseC. Lorsque ce récepteur détecte les molécules de signalisation de l’hôte, l’épinéphrine et la noradrénaline, il déclenche une cascade moléculaire nécessaire pour établir l’infection. Brancher ce récepteur avec 2-AG empêche ce programme de virulence de s’activer, explique Sperandio, aidant à se protéger contre l’infection.

Sperandio note que ces résultats pourraient aider à expliquer certains des effets de la consommation de cannabis sur les affections intestinales inflammatoires. Bien que des études aient montré que le cannabis peut réduire l’inflammation, des recherches récentes ont montré que ces conditions ont également tendance à avoir une composante bactérienne qui pourrait être positivement affectée par les cannabinoïdes végétaux.

De plus, les composés du cannabis ou les dérivés synthétiques pourraient éventuellement aider les patients à éliminer les infections bactériennes intestinales sans antibiotiques. Cela pourrait être particulièrement utile pour les infections causées par Escherichia coli entérohémorragique, dit Sperandio, qui produit une toxine mortelle lorsqu’elle est traitée avec des antibiotiques, rendant ces médicaments non seulement contre-productifs, mais extrêmement dangereux. Parce que de nombreuses bactéries virulentes qui colonisent des zones ailleurs dans le corps ont également le récepteur QseC, ajoute-t-elle, cette stratégie pourrait être utilisée plus largement pour lutter contre une variété d’infections.

«En exploitant la puissance des composés naturels produits dans le corps et dans les plantes», dit-elle, «nous pourrons éventuellement traiter les infections d’une toute nouvelle manière».

Source de l’histoire:

Matériaux fourni par Centre médical UT Southwestern. Remarque: le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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